O2/d2-029 Genética

SÍNDROME DE BARDET-BIEDL: REVISIÓN DE NUESTRA CASUÍSTICA EN LOS ÚLTIMOS 15 AÑOS

Araújo De Castro, J.; Sánchez Soler, M.J.; Domínguez Jiménez, M.; De Murcia Lemauviel, S.; Robles García, M.; Plaza Sánchez, C..

Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España.

Introducción

El síndrome de Bardet-Biedl (SBB) es un trastorno autosómico recesivo multisistémico raro que se encuadra dentro de las ciliopatías. Se caracteriza por retinopatía pigmentaria, malformaciones renales, polidactilia postaxial, dificultades de aprendizaje y obesidad central, pero la expresividad clínica es muy variable. Hasta la fecha se han identificado mutaciones en 27 genes diferentes causantes del SBB. Estos genes codifican proteínas implicadas en el desarrollo y función de los cilios primarios.

Objetivos

Caracterización clínica y molecular de pacientes diagnosticados de SBB en la Sección de Genética Médica de un hospital terciario en los últimos 15 años.

Materiales y métodos

Se llevó a cabo un estudio descriptivo retrospectivo mediante revisión de historias clínicas de pacientes con diagnóstico molecular de SBB entre los años 2008 y 2023. Criterios de exclusión: pacientes sin diagnóstico genético confirmado. Variables recogidas: datos demográficos, motivo de derivación y unidad de procedencia, edad al diagnóstico, tipo de estudio solicitado, gen afecto y variante, somatometría al nacimiento y al diagnóstico, presencia de síntomas relacionados con SBB. Los datos se recogieron y analizaron con el programa Excel.

Resultados

Durante el periodo de estudio hubo 13 casos de SBB (9 varones/4 mujeres). De ellos uno falleció a las pocas horas del nacimiento. Edad media: 13 años (rango 0-47 años). En 5/13 pacientes se detectaron hallazgos ecográficos patológicos durante la gestación: displasia renal y/o hidronefrosis. No se observó alteración en la somatometría al nacimiento. Se describió polidactilia postaxial en 10 pacientes (77%) y malformaciones renales en 9 (69%). Todos los pacientes vivos presentaban retraso psicomotor y/o discapacidad intelectual en grado variable. 11/12 obesidad (91%) y de ellos, 5 presentaban alguna comorbilidad secundaria a la misma (45%). 4 pacientes presentaban hipotiroidismo (33%) y todos los pacientes mayores de 5 años han sido diagnosticados de retinitis pigmentaria (n = 8). En 3 casos el diagnóstico se alcanzó mediante exoma clínico (23%), en el resto se realizó estudio de secuenciación masiva de genes asociados al SBB. Hallazgos moleculares: variantes patógenas bialélicas en gen BBS1 (n = 4, 2 familias), BBS2 (n = 3, 2 familias), BBS10 (n = 2), IFT172 (n = 1), BBS12 (n = 3, 3 familias).

Hubo otros 2 casos de la misma familia diagnosticados prenatalmente con variantes bialélicas en gen BBS12, que finalizaron en interrupción legal de la gestación (ILE). En el primero se produjo ILE en semana 30 de gestación (aprobación por Comité clínico) tras detectar en el feto riñones hipertróficos/displásicos, polidactilia postaxial bilateral en extremidades, cisterna magna dilatada e hipospadias; y en el segundo se produjo ILE en semana 16, tras diagnóstico prenatal invasivo realizado en semana 12 y confirmar que el feto estaba afecto.

Conclusiones

Nuestros datos muestran la expresividad y pronóstico tan variable asociados a este trastorno. Los pacientes con mutaciones en BBS1 de nuestra serie presentan menor afectación renal y menor frecuencia de polidactilia, lo que coincide con lo descrito en la literatura. Ante la presencia de patología renal, retinosis pigmentaria, polidactilia, obesidad y/o discapacidad intelectual debemos sospechar el SBB y solicitar NGS de genes asociados. Alcanzar un diagnóstico precoz es fundamental para planificar el seguimiento interdisciplinar específico de cada caso y ofrecer un asesoramiento genético.